医用氧注册申报资料“质量控制”研究的格式要求

医用氧注册属于化药四类，其有关质量控制的研究原则是应提供充分的试验资料与文献资料，证明医用氧注册研究的产品质量与已上市原研药的质量是一致的，仿制品的货架期标准是合理可行的，且不低于现行的技术指导原则与各国现行版药典的要求。

医用氧注册的质量标准

按下表提供医用氧注册质量标准的分析方法与限度（方法不必详细描述，可简述为HPLC，或中国药典方法等），并与其他药典标准（如，BP、USP、EP等）进行比较。如具有放行标准和货架期标准，应分别进行说明。

  表xx：质量标准比较

分析方法

详细提供医用氧注册质量标准中各项目的检查方法及其筛选、优化的过程，并对其他药典收载的主要项目（如有关物质、溶出度、含量等）的方法列表进行比较。示例可参考原料药项下。

医用氧注册分析方法的验证

按照《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》、《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》、《化学药物杂质研究技术指导原则》、《化学药物残留溶剂研究技术指导原则》以及现行版《中华人民共和国药典》附录中有关的指导原则，逐项提供详细的医用氧注册标准的方法学验证资料，并提供相关验证数据和图谱。可采用表格形式整理验证结果，示例如下：

    表xx：有关物质检查方法——HPLC法的建立

表xx：医用氧注册标准有关物质方法学验证结果

医用氧注册标准中有关物质分析方法的验证应采用拟控制的杂质的对照品与供试品进行验证，以充分证明该分析方法确实能有效地检出相应的杂质。

 批检验报告

提供不少于三批连续生产医用氧产品的验证批或生产批样品的检验报告。

提供临床试验/BE试验样品的检验报告。

 杂质谱分析

以列表的方式列明医用氧注册产品中可能含有的杂质，分析杂质的产生来源，结合相关指导原则要求，对于已知杂质给出化学结构并提供结构确证资料，并提供控制限度。可以表格形式整理，示例如下：

表xx：医用氧注册产品的杂质谱分析

说明各杂质在最终质量标准中是否进行控制以及控制的限度，并提供充分的依据。

提供详细的降解途径与降解产物研究资料与图谱。应在对原料药的降解途径与降解产物有充分了解的基础上，进行系统的降解途径与降解产物研究，明确说明本品的降解途径与降解产物。

 医用氧注册质量标准制定依据

提供充分的依据（包括是否符合我国与ICH颁布的指导原则、各国现行版药典的要求、与原研药质量对比研究的结果等），证明质量标准制定的合理性。说明各项目设定的考虑，总结分析各检查方法选择以及限度确定的依据。

提供三批医用氧注册产品与多批原研药进行的质量对比研究的资料及结果，以充分证明仿制品的质量与原研药的质量是一致的。示例如下:

表xx：医用氧注册标准与原研药的质量对比研究结果

详细提供三批医用氧注册产品与多批原研药杂质比较研究的资料及图谱。结果示例如下：

      表xx：医用氧注册产品与原研药杂质比较研究的结果

对超出鉴定限度的杂质，均应按照国内外相关指导原则的要求作进一步的研究(包括该杂质的结构确证研究、安全性研究等)，并结合与原研药杂质谱对比研究的结果及现行版国内外药典收载的同品种对该特定杂质的限度要求，在医用氧注册质量标准的有关物质项下作为特定杂质单独制定合理的限度。详细提供以上研究的资料与图谱等。

对照品

提供医用氧注册研究过程中使用的所有对照品（包括主成分对照品和杂质对照品）的相关资料。

对于药典对照品，应提供购买的证明资料、样品照片、标签复印件，并明确来源、批号、纯度等信息。

对于其他来源的外购对照品或者自制对照品，应提供相应的来源证明材料（或制备工艺、检验报告）、结构确证资料、质量标准、含量和纯度标定过程等，最终目标是取得医用批准文号。